RNH/HL-034兔正常肝細胞系
RNH/HL-034兔正常肝細胞系作為兔源肝臟研究的標準模型，以其純正的正常肝細胞特性和穩定的肝功能表現，在兔肝臟生理機制解析、肝病模型對照及藥物肝毒性評價中具有不可替代的地位。與 LC-L3 豹貓肺細胞系的肺部研究定位不同，該細胞系源自家兔健康肝臟的實質區域，為探索兔肝臟的獨te生理功能及疾病發生機制提供了專屬實驗載體。
細胞起源與生物學特性
該細胞系源自 SPF 級健康家兔的肝小葉實質組織，通過兩步膠原酶灌流法獲得原代肝細胞后，經肝細胞特異性標志物 ASGPR（去唾液酸糖蛋白受體）免疫磁珠分選純化建立。其核心特征是高純度保留肝細胞的功能表型：白蛋白（ALB）陽性率達 96%，細胞色素 P450 酶系（CYP3A4）表達率 95%，而膽管上皮標志物 CK19 陽性率低于 1%，細胞純度較傳統密度梯度離心法提升 58%。
細胞形態呈現典型的多邊形上皮樣，胞體直徑約 22-26μm，細胞核大而圓（核質比約 1:3.5），可見 2-3 個核仁，與體內肝細胞的形態吻合度達 91%。培養體系需嚴格控制：含 10% 胎牛血清的 Williams'E 培養基（添加 20ng/mL 肝細胞生長因子和 1μmol/L 地塞mi松），在 37℃、5% CO?環境下貼壁生長，倍增時間約 54-58 小時（長于 LC-L3）。傳代需在細胞融合度達 60%-70% 時進行，采用 1:2 比例接種，過度密集會導致肝細胞功能衰退（白蛋白分泌量下降 40%）。
功能驗證顯示，該細胞系保留關鍵肝功能：尿素合成速率達 12μmol/(10?細胞?24h)，糖原合成能力是成纖維細胞的 8.3 倍，連續傳代 15 次后仍保持核型穩定（44 條染色體，無異常核型），無支原體及兔源病原體污染。
核心應用領域
兔肝臟生理功能研究
RNH/HL-034 細胞系是解析兔肝臟te有代謝功能的理想模型。在兔脂類代謝研究中，該細胞系表現出典型的高膽gu醇合成特性，HMG-CoA 還原酶活性是大鼠肝細胞系的 2.3 倍，且對兔源載脂蛋白 E 的響應性顯著高于其他物種肝細胞（差異達 3.1 倍）。通過該模型發現，兔肝臟中獨te的膽汁酸合成途徑（以膽酸為主要產物）受 FXR 受體調控，為理解兔肝臟代謝特異性提供了直接證據。
兔肝病研究的陰性對照
在兔肝纖維化模型中，該細胞系作為正常對照的價值尤為突出。對比 RNH/HL-034 與肝纖維化細胞系發現，后者的 α- 平滑肌肌動蛋白表達量是正常細胞的 7.8 倍，膠原蛋白分泌量增加 6.5 倍，而 LC-L3 因器官特異性差異，wan全無法作為肝臟研究的對照。在藥物性肝損傷研究中，該細胞系可清晰反映正常肝細胞與損傷細胞的差異：損傷模型細胞的 ALT 活性是其 5.2 倍，而 LC-L3 的基礎 ALT 水平僅為其 1/8，不適合作為對照基準。
藥物肝毒性的特異性評價
該細胞系為兔用藥物的肝毒性測試提供了專屬平臺。在兔專用驅蟲藥的安全性評價中，RNH/HL-034 細胞系的半數中毒濃度（TC??）與家兔體內肝損傷程度的相關性達 0.92，顯著高于人源肝細胞系（0.67）。某新型兔用抗生素測試顯示，當濃度超過 50μg/mL 時，該細胞系的 CYP3A4 活性下降 55%，白蛋白合成減少 42%，提示可能存在肝毒性風險，為臨床劑量設計提供了關鍵參考。
與 LC-L3 細胞系的差異及協同
兩者雖同屬哺乳動物正常細胞系，但功能定位截然不同：RNH/HL-034 專注于肝臟代謝與解毒功能研究，而 LC-L3 聚焦肺部氣體交換與屏障功能；在兔全身性感染研究中（如兔出血癥病毒感染），兩者可分別模擬肝臟壞死和肺部出血的病理過程，形成跨器官的疾病模型體系。
優勢與局限性
優勢體現在：高度模擬兔肝細胞的體內代謝特性，尤其適合兔特異性肝功能研究；作為標準化正常對照，實驗數據重復性優于原代肝細胞（CV 值＜8%）；對兔源藥物的毒性響應更接近在體狀態。局限性包括：增殖能力有限（傳代上限 15 代，低于 LC-L3）；培養成本較高（專用培養基價格是常規培養基的 3 倍）；對非肝靶向病毒的敏感性低（如兔痘病毒感染率僅為腎細胞系的 12%）。
研究意義與展望
該細胞系的建立填bu了兔正常肝細胞模型的空白，目前已被用于 5 種兔專用藥物的肝毒性評價及兔肝炎病毒的宿主范圍研究。未來通過微流控芯片技術構建 “肝小葉芯片"（目前單層培養的肝功能模擬度約 65%），有望更精準重現兔肝的小葉結構與代謝分區。作為兔肝臟研究的 “黃金標準"，它將推動兔病模型研究從形態觀察向功能解析的深入，為兔用藥物研發和比較醫學研究提供可靠的實驗基礎。
以上信息僅供參考，詳細信息請聯系我們。
詳細介紹
產品咨詢
聯系我們
