MADB106大鼠乳腺癌細胞系
MADB106大鼠乳腺癌細胞系是乳腺癌轉移機制研究領域的經(jīng)典模型，因具有高度選擇性肺轉移特性而被廣泛應用，其穩(wěn)定的生物學表型為解析腫瘤器官親和性轉移及開發(fā)抗轉移治療策略提供了關鍵工具。
該細胞系起源于 1970 年代，由 Cohen 等研究者從 SD 大鼠自發(fā)性乳腺腺癌組織中分離建立。經(jīng)過多代體內(nèi)傳代篩選，其肺轉移能力被顯著強化 —— 將細胞尾靜脈注射或乳腺原位接種后，超過 90% 的轉移灶集中于肺部，極少累及其他器官，這種獨te的器官親和性使其區(qū)別于其他乳腺癌細胞系，成為研究腫瘤轉移器官選擇性的理想模型。
在生物學特性方面，MADB106 細胞展現(xiàn)出典型的惡性腫瘤特征。形態(tài)上，體外培養(yǎng)時呈上皮樣或短梭形，貼壁生長，排列緊密且邊界清晰，細胞核大而圓，核仁明顯；體內(nèi)接種后，原發(fā)灶細胞呈巢狀分布，侵襲性生長趨勢顯著。生長特性上，其倍增時間約為 18-24 小時，在含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基中可穩(wěn)定傳代，傳至 50 代后仍保持肺轉移特性，但若長期體外培養(yǎng)，轉移能力可能輕微下降，需定期通過體內(nèi)傳代復壯。
最核心的特性是其肺轉移的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，該細胞高表達整合素 α6β4 和血管細胞黏附分子（VCAM-1），這些分子能特異性識別肺微血管內(nèi)皮細胞表面的配體，如層粘連蛋白和 ICAM-1，通過 “細胞黏附 - 跨內(nèi)皮遷移 - 定植增殖" 的級聯(lián)反應完成肺轉移。同時，其分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 - 9（MMP-9）可降解肺組織基底膜，為腫瘤細胞侵襲開辟路徑，這一機制與臨床乳腺癌肺轉移患者的分子特征高度吻合。
在研究應用中，MADB106 細胞系的價值體現(xiàn)在多個維度。在轉移機制研究中，通過基因敲除或過表達實驗，可明確特定分子在轉移過程中的作用，例如沉默 VCAM-1 后，其肺轉移率可降低 60% 以上，證實該分子是轉移的關鍵調(diào)控因子。在藥物篩選方面，利用其肺轉移模型，可評估候選藥物對轉移灶形成的抑制效果，如抗整合素抗體可顯著減少肺轉移結節(jié)數(shù)量，為靶向治療提供實驗依據(jù)。
此外，該細胞系在腫瘤微環(huán)境研究中也具重要價值。其肺轉移灶周圍常伴隨大量巨噬細胞浸潤，這些細胞通過分泌 IL-6、TGF-β 等細胞因子促進腫瘤定植，通過清除巨噬細胞的實驗，可驗證腫瘤微環(huán)境對轉移的 “土壤" 作用。同時，MADB106 細胞對雌激素不敏感，屬于三陰性乳腺癌模型，為這類難治性乳腺癌的研究提供了替代工具。
培養(yǎng)與保存該細胞系需注意關鍵條件。體外培養(yǎng)時，需維持 37℃、5% CO?的恒溫環(huán)境，培養(yǎng)基需添加抗感染成分預防污染，傳代時采用溫和的細胞分散方法，避免機械損傷導致表型改變。體內(nèi)傳代推薦乳腺脂肪墊原位接種，每代取肺轉移灶細胞重新培養(yǎng)，可維持其轉移特性穩(wěn)定。
凍存時，使用含 10% DMSO 的胎牛血清作為凍存液，梯度降溫后存入液氮，復蘇時 37℃水浴快速解凍，離心洗滌后接種，存活率可達 85% 以上。需特別注意，避免頻繁凍融，否則可能導致細胞黏附分子表達異常，影響轉移表型。
與其他乳腺癌模型相比，MADB106 的優(yōu)勢在于轉移器官特異性強、實驗重復性高，且操作簡便 —— 尾靜脈注射后 14 天即可形成可計數(shù)的肺轉移灶；但其局限性在于僅能模擬肺轉移過程，無法wan全反映臨床乳腺癌的多器官轉移特征，研究中常需結合其他模型綜合驗證。
總之，MADB106 大鼠乳腺癌細胞系憑借其高度選擇性肺轉移特性和明確的分子機制，成為連接基礎研究與臨床轉化的重要橋梁，推動了乳腺癌轉移 “種子 - 土壤" 學說的深入發(fā)展，為開發(fā)新型抗轉移藥物提供了不ke或缺的實驗平臺。
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